国家药监局关于修订倍他司汀制剂说明书的公告

www.ChinaMedevice.cn　 2023-06-14　国家药监局　字号：放大正常

　　根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对倍他司汀制剂（包括甲磺酸倍他司汀片、盐酸倍他司汀片、盐酸倍他司汀口服液、盐酸倍他司汀口服溶液、盐酸倍他司汀注射液、盐酸倍他司汀氯化钠注射液、注射用盐酸倍他司汀）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：

　　一、上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照倍他司汀制剂说明书修订要求（见附件），于2023年9月7日前报省级药品监督管理部门备案。

　　修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订，说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

　　二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。

　　三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

　　四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。

　　五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。

　　特此公告。

　　附件：1.倍他司汀口服制剂说明书修改要求

　　2.倍他司汀注射制剂说明书修改要求

　　国家药监局

　　2023年6月8日

　　附件1、倍他司汀口服制剂说明书修改要求

　　一、【不良反应】应包含以下内容：

　　在安慰剂对照临床试验中，使用倍他司汀治疗的患者出现以下不良反应（非常常见≥1/10；常见≥1/100至<1/10；不常见≥1/1000至<1/100；罕见≥1/10000至<1/1000；非常罕见<1/10000）。

　　胃肠系统

　　常见：恶心、消化不良

　　神经系统

　　常见：头痛

　　除了临床试验中报道的不良反应外，本品在上市后和文献中还报道了以下不良反应（频率不能从现有数据中估计，因此被归类为“未知”）。

　　免疫系统：过敏反应、类速发严重过敏反应

　　胃肠系统：口干、恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、腹痛、腹部不适，以上症状可通过随餐服用或降低剂量缓解。有消化道出血、加重消化性溃疡的报告。

　　皮肤及皮下组织：荨麻疹、斑丘疹、红斑疹等各类皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、多汗

　　神经系统：头晕、头痛、头部不适

　　心血管系统：心悸、心律失常、血压异常

　　全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、发热

　　呼吸系统：胸闷、呼吸困难、哮喘发作

　　其他：睡眠障碍、精神异常、转氨酶异常、肝损伤、出血性膀胱炎

　　二、【禁忌】应包含以下内容：

　　对本品任何成份过敏者禁用。

　　嗜铬细胞瘤患者禁用。

　　胃溃疡活动期患者禁用。

　　儿童禁用。

　　三、【注意事项】应包含以下内容：

　　1.有消化道溃疡病史、支气管哮喘病史的患者慎用。

　　2.勿与抗组胺类药物（如氯雷他定、西替利嗪等）联合使用。

　　四、【孕妇及哺乳期妇女用药】应包含以下内容：

　　妊娠：尚无妊娠期妇女使用倍他司汀的充足数据。关于本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩和产后发育的影响，动物研究不足。对人类的潜在风险未知，除非获益大于风险，妊娠期间不应使用倍他司汀。

　　哺乳：目前尚不清楚倍他司汀是否从乳汁中分泌。目前本品是否从动物的乳汁中分泌尚无研究。哺乳期妇女用药应当权衡母亲的获益以及对婴幼儿的潜在风险后谨慎决定是否服药。

　　五、【儿童用药】应包含以下内容：

　　本品在儿童中的安全有效性尚未建立。儿童禁用。

　　六、【药物相互作用】应包含以下内容：

　　没有进行药物相互作用的体内研究。根据体外研究数据，对细胞色素P450酶没有抑制作用。体外研究数据表明通过抑制单胺氧化酶（MAO）的药物，包括MAO亚型B（如司来吉兰）可以抑制倍他司汀的代谢，谨慎同时使用倍他司汀和MAO抑制剂。

　　倍他司汀在神经组织中同时起组胺H1受体部分激动剂和组胺H3受体拮抗剂的作用，对组胺H2受体无活性。倍他司汀通过阻断突触前H3受体和诱导H3受体下调来增加组胺的周转和释放。倍他司汀与抗组胺药物理论上可能存在相互作用，影响一种药物的疗效。

　　七、【药物过量】应包含以下内容：

　　已有过量使用的病例报告。剂量高达640mg时，一些患者出现轻度至中度症状（如恶心、嗜睡、腹痛），更严重的情况（如惊厥、肺部或心脏并发症）出现在故意过量服用倍他司汀的情况下，特别是与其它过量服用的药物联合使用。药物过量时的治疗措施应包括标准的支持治疗。

　　（注：本说明书修订建议原则上不得删减，如原批准说明书安全性内容较本修订建议内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。）

　　附件2、倍他司汀注射制剂说明书修改要求

　　一、【不良反应】应包含以下内容：

　　本品在上市后监测中发现以下不良反应/事件：

　　神经系统：头痛、头晕、眩晕、头部不适、麻木、抽搐、震颤、意识模糊

　　皮肤及皮下组织：荨麻疹、斑丘疹、红斑疹等各类皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤潮红、多汗

　　胃肠系统：恶心、呕吐、口干、胃部不适、腹胀、腹痛、腹泻、腹部不适、消化道出血、加重消化性溃疡

　　全身性疾病及给药部位各种反应：发热、寒战、乏力、注射部位反应（肿胀、发红、瘙痒等）、静脉炎、面部水肿

　　心血管系统：心悸、心动过速、心律失常、血压异常

　　呼吸系统：胸闷、呼吸急促、呼吸困难、哮喘发作

　　免疫系统：过敏反应、类速发严重过敏反应、过敏性休克

　　其他：睡眠障碍、精神异常、转氨酶异常、肝损伤、血尿、出血性膀胱炎、视物模糊